人體本身可以分泌糖皮質(zhì)激素，又叫腎上腺皮質(zhì)激素，因?yàn)橛赡I上腺皮質(zhì)分泌，且調(diào)節(jié)糖代謝而得名。糖皮質(zhì)激素在較大劑量下有很強(qiáng)大的抗炎作用，能保護(hù)機(jī)體不受炎癥反應(yīng)侵害，同時(shí)還能夠抑制免疫反應(yīng)，抗休克，因此用于治療多種炎癥，自身免疫病等疾病。這類藥物雖然非常有效，但是也會(huì)存在許多副作用，比如會(huì)造成脂肪組織的異常堆積，其中的機(jī)制仍然沒有得到清晰地闡述。

　　zui近，來自美國(guó)NIH的研究人員發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素能夠直接調(diào)節(jié)脂肪組織內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子Foxa3，并通過Foxa3誘導(dǎo)了脂肪組織的過度堆積。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊PNAS上。

　　之前研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子Foxa3具有促進(jìn)內(nèi)臟脂肪組織增大，抑制能量消耗的作用，并且脂肪組織內(nèi)Foxa3的表達(dá)水平會(huì)受到高脂飲食和年齡影響而逐漸升高，但是一直沒有研究對(duì)脂肪組織內(nèi)Foxa3的調(diào)控機(jī)制進(jìn)行闡述。

　　在該項(xiàng)研究中，研究人員通過計(jì)算預(yù)測(cè)分析同時(shí)結(jié)合分子學(xué)研究發(fā)現(xiàn)前體脂肪細(xì)胞，成熟脂肪細(xì)胞以及脂肪組織內(nèi)的Foxa3能夠受到糖皮質(zhì)激素受體的調(diào)控，同時(shí)Foxa3還可以促進(jìn)糖皮質(zhì)激素受體與脂肪組織內(nèi)的靶向基因啟動(dòng)子結(jié)合。

　　研究人員利用小鼠分析了地塞米松(一種糖皮質(zhì)激素類藥物)藥物處理的長(zhǎng)期作用，結(jié)果表明在缺少Foxa3的情況下，小鼠能夠特異性地抵抗脂肪堆積，但是并不能改善在肝臟，肌肉以及脾臟等部位出現(xiàn)的病理性副作用。

　　這項(xiàng)研究證明脂肪組織的Foxa3是糖皮質(zhì)激素的一個(gè)直接靶向目標(biāo)，同時(shí)還證明Foxa3在糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的脂肪組織堆積中發(fā)揮重要作用，這對(duì)于改善糖皮質(zhì)激素的副作用，開發(fā)避免產(chǎn)生脂肪堆積的糖皮質(zhì)激素類新藥具有重要啟示。

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